मलेरिया परजीवी आम तौर पर जीनस एनोफिलिस से संबंधित मच्छरों द्वारा लोगों में फैलता है। दुर्लभ मामलों में, किसी व्यक्ति को दूषित रक्त के माध्यम से मलेरिया हो सकता है। प्रसव से पहले या प्रसव के दौरान ("जन्मजात" मलेरिया) भी मलेरिया मां से उसके भ्रूण में फैल सकता है। क्योंकि मलेरिया परजीवी लाल रक्त कोशिकाओं में पाया जाता है, मलेरिया रक्त आधान, अंग प्रत्यारोपण, या रक्त से दूषित सुइयों या सिरिंजों के साझा उपयोग के माध्यम से भी फैल सकता है।
आमतौर पर, लोगों को संक्रामक मादा एनोफिलीज़ मच्छर के काटने से मलेरिया होता है। केवल एनोफ़ेलीज़ मच्छर ही मलेरिया फैला सकते हैं और वे किसी संक्रमित व्यक्ति से लिए गए पिछले रक्त भोजन के माध्यम से संक्रमित हुए होंगे।