????? ??, ?????? ????, ???????????? ????, ??????? ????? ???? ?? ????????? ????
???????????? ???????? ?? ???? ?? ??? ?? ????, ????, ?????, ??????? ?? ???? ??????? ??? HPLC ???? ?????? ?? ????? ?? ?? ??? ???????? ?? ???????? ?? L10 ???? (????: 15 ???? × 4.6 ????, 5 ???????? ?? ????) ?? ??????? ??? (PH 5.5) ?? ????????????? (40:60, v/v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
??.??. ??. ?????? ?? ?????? ?????? ??.??.
?? ???????? ????? ?????? ?? ?? ?? ??????? ??????? ?? ??? ?????? ?? ??? ?????? ????? ?? ??????? ???? ??-?????? ????????? ???? ?????? ????????? ??? ???????? ??? ?? ??? ?? ????? ????????? ???? ??? - ???? ?????, ????, ???????, ??? ???? ?? ?????? ???? ???? ????? ????? ?? ??-???? ?????? ?? ??-?????? ??? ????? ?????? ??? ???-??????????? ?????? ?? ?????? ?? ??????? ?? ?????? ?????? ??? ?? ????? ???????? ???? ?? ??? ???????? ?? ???????? ?? ???? ?? ?????? ?? ?????? ??, ???? ?? ???? ?? ??????? ??? ????? ???? ??? ????????? ???????????? ???? ??????? 2 ?? ????? ??????????? ?? ????????????? ?????? ?? ?????????? ?????????? ?????????? ?? ???? ???? ?? ????? ????????????? ?? ???????? ?? ????? ?? ????? ?? ???? ????? ??? ?? ?? ???? ??? ????? ??????? ??? ????? ??????? ????? ?? ???????? ?? ??????? ????? ??? ?? ??????????? ?? ?????????????? ??????? ????? ???? ??, ?????? ???? ????? ????? ???? ??? ??? ????? ?????? ??? ???? ?????? ????? ???????? ????? ????? ?? ?????? ?? ??? ?? ??????? ?????? ???? ??????? ?????? ???, ??? ???????? ????? ?????????????? ????? ?? ????? ???? ????? ???????? ???? ???? ??? ??? ???? ????? ???????? ??????? ?? ????? ??? ?????????? ?? ??, ??????? ??? ?? ????? ???? ?????? ??????? ??? ???? ??, ??? ??? ?????? ???? ???? ??, ???? ??? ?? ??????? ????? ?? ???? ???? ??? ??? ????-???????????? ???? ?? ?????? ?? ????? ???????? ???-??????????? ????????? ?? ????? ??? ?? ?????? ????? ??? ?????????? 60 ????? ?? ???? ?????? ?? ???? ??? ?? ??? ????? ???? ?? ?????? ?? ??? ?????????? 120 ????? ?? ???? ???? 90% ??? ?????? ???? ???? ??? ??? ?? ?? ???????? ????? ???? ??? ?? ?? ????????? ????? ????? ???????? ?? ???-??????????? ?????? ?? ????? ?? ??? ?? ????? ????? ?? ???? ???
????? ??.??. ?? ???????? ???.??.
?????????: ??????? ??? ???-??????? ?????????? ???? ?? ??? ??????? 1 (CI) ????????? ???????? ?? ??? ???????? ???? ?? ???? ??? ?? ??? ??????? ???? ???????? ?????? ??????? ?????? ?? ??????? ???? ?? ?????
????????: ?? ????? ?? ???? ????? ?? ??????? ???????? ???????? ??????? ??? ??? ???-??????? ?????????? ?? ?????, ????? ?? ?????????? ???? ??, ?? ????? ?? ?????? ???? ?? ??? ????? ??????????? ?? ??? ?? ??? ?? ????? ???? ???
???????: ???-??????? ?????????? ?? ??????? ????? ??? ???? ??????? (FDA) ?? ????? ?????????? ?????? (GLP) ????-????????? (21 CFR §58) ?? ??????? ???? ?????? GLP ?? ??? ????????? ????? ????????? ?????? ??????? (CSA) ?? ??? ?????? ??????? ?? ????? ?????? ???? ??, ???? ?????? ?? ???? ????? ??????? ?? ???? ?????? ??????? ?? ??? ????????? ?? ??? ??????? ????????? ?? ???????? ???? ???? ??? 21 USC § 823(f) ?? ???, ??????? I ???????? ???? ?? ?????? ?????????? ?????? ??????? ????? HHS (FDA) ?? ???? ?????? ???????? ??? ??????, ?? ???????? ???????? ?? ??????? ?? ??????, ??? ?? ???????? ????????? ?? ??????? ?? ???????? ??????? ???? ????????, ?????? ?????? ?? ?????? ?????? ???? ???? ???????? ?????? ?? ?????? ?????? ?? ??????? ??????? DEA ?????? ???? ?????? ?? ???????? ?? ?????????? CI ????? ?? ???? ??? ???????-????????? ????? ?? ??? ??? ?? ???????? ?? ??? ???? ???? ??????? ???, ??????? DEA ????????? ???????? ?? ??? ?????? ?? ??? ??????? ?????????? CI ?? CII ????? ????? ?? ??? ???? ????
????????: ??????-???? ????? ?? ??? ???-??????? ???????? ???? ???? ?? ????? ???????? ??????? ??? ???? ????? ?? ??? ???????? ???? ?? ??? ??????? ??? ???????? ?????????? ?? ????? ?? ??????? ?? ???? ???
???????? ???, ???????? ?????? ????, ???? ????, ???? ?? ?? ??????? ????
?????? ?? ?????? ????????? ????????? ?????? ?? ?? ????? ??? ?? ?????? ??? ???????? ????? ??? ??? ?? ?????? ?? ????? ?? ???????? ?? ???? ??? ?????? ?? ?????? ?????? ??? ?????? ??? ?? ????? ???? ????? ?? ??????? ???????? ???????? ?? ??????, ??? ?????? ???? ?? ????? ?? ??? ??????? ????? ?? ?????????? ?? ????? ???? ??? ???? ?? ?? ???? ???? ???? ?? ??????? ?? ????? ? ???? ?? ???????????? ???????? ?????? ?? ?????? ??? ?????? ???? ??, ?? ?????? ?? ?????? ?????? ?? ??? ???? ?????? ?????? ???? ?? ???? ?????? ?? ???? ??? ?????????? ?? ??????? ??? ???? ???? ????? ??????????? ??? ?????? ????? ??? ?????? ????????? ?????? ?????????? ??? ???????? ??????? ??????? (PTN) ?? ???? ?? ????? ???? ???, ?? ?????? ?? ?????? ?????? ??? ??? ??????? ??? ????? ?? ??????? ?????? ?? ??? ????? ???? ?????? ?? ?????? ?????? ?? ????????? ???????? ?? ????? ????? ?? ???, ????????????? ??????? ??? ?? ?? ????????? PK ??????? ?? ?????? PK ???????? ????????? ?? ???????? ??? ????? ?? ???? ??????? ?? ??? ????????? ????? ?? ???????? ?? ?????????? ?? ?????? ???? ??? ????? ?? ???? ?? ?? ??? ????????? ?? ??? ???? ???? ??????? ???? ?? ????? ????? ??? ?? ?? ????? ?? ??? ?????????? ?? ?? ??????? ??? ?? ????-?????? ???? ????????? ?? ???? ???? ???, ???? ??? ???? ?? PK ?? ????? ?? ????? ???? ?????????? ??? ???? ?????? ?? ?? ?????? ?? ?????? ?????? ??? ??? ?? ????? ?? ???? ??? ??????? ????? ?? ???????????? ?? ????????-??????? ???? ???????? ?? ???? ?? ???????? ?????????? ?? ??? ????? ???????, ?? ??????? ??? ??????? ??????? ???? ????? ????? ?? ???? ??? ??? ???????? ?????? ?? ??????? ?? ??????? ?? ????? ???, ?? ????? ????? ?? ??? ??? ??????? ???????? ????????? ????????? ????? ?????? ??????
???? ??, ????? ?, ???? ?? ?? ?????? ??
???? ???????? ??? ??????? ????? ?? ???? ?? ????????? ????? ?? ????? ????? ??, ??? ????? ?? ??????????? ???????? ?? ??????? ????????????? ?? ???????? ?? ?????? ???? ??? ???????? ???????? ??? ?????????? ?????? ?? ??????? ??? ???? ???? ?? ????? ????? ??? ??????? ????? ??? ???? ???? ??? ?? ?????? ?? ???????? ???????? ???????? ?? ????? ?? ????? ?? ??????????? ??? ?? ????????? ???? ??? ??????, ???????????, ?????? ?? ???? ?? ???? ??? ?????? ????????? ????? (??????????????, ????????, ??????? ?? ????? ????, ??????? ?????, ??????????, ???????????, ??????? ??? ?? ?????????) ??? ??? ?? ??????????? ??????? ?? ???????? ?? ???????? ???????? ?? ???? ????????? ?????? ?? ?????? ?? ????? ??? ?? ????? ?? ???????? ???? ?? ??? ??? ????? ?????????? ?? ??? ???? ?? ???? ???
????? ??
?????? ?????? (MD) ???? ???? ?? ????? ????????? ??? ?? ?? ?? ?? ??? ??? ???? ????? ???? ?? ???? ??????? ?? ????-????????? ?? ??? ?? ???? ???? ????? ??? ???? MD ????? ??, ??????? ????? ??? ???? ?????????? ???-??? ???? ?????? ??????? ???????????? ????? ??? ??????? MD ?? ?????? ???? ?????? ?? ?????????? ?? ????? ?? ???? ???????? ???? ?????????? ?? (? ???? ??????????, ???????, ??? ?????????? ?? ??????? ?? ??? ????? ?????????? ?? ??? ??)? ?? ??????? ??????? ????? ??????? (US), ????? ?? ???? ??? ??????? MD ?????? ?? ?????? ???? ??? ???? ?? ?? ?????? ???
?????????? ?? ?? ?????? ??
???????????????? ?????? ?? ??? ?????? ?? ??? ??? ???????? ???? ?? ???? ??, ????? ??????? ??? ???? ?? ?? ?? ?????? ?????? ?? ??????? ?????? ???? ??? ?? ???? ?? ???????? ?? ???? ???? ?? ?? ????? ????????, ???? ????, ??????? ???? ?? ?????????? ????? ???????? ?? ??? ??? ???? ???, ????? ???? ?? ????? ??? ?? ??? ??? ?? ????? ???? ???? ??? ????? ?? ?????? ????????????? ?? ????????????? ???? ??????, ????????, ????????????????, ?????, ??????, ?????, ??????????, ???? ?? ?????????? ????? ?? ???-??? ?????? ???? ?????????? ???? ?? ??????? ???? ?????????? ??????? ?? ????? ???????????????? ?? ??????? ????? ?? ??? ???? ??? ??? ?????????????????? ???? ??? ????????? ??????? ????? ?? ??????? ?? ?????? ?????????? ??? ?????? ???? ???, ???? ?? ??? ?? ??????? ?? ?? ???? ?? ?? ???? ?????? ?? ????? ????? ??? ?????????????????? ?? ???? ??????? ?? ?? ?????? ????, ???????????, ????? ????? ?????? ????? ?? ?? ???? ??? ?????, ??? ??? ???? ???? ?? ?? ?? ?????? ?? ?????????? ?? ??????? ????? ?? ???? ?? ??? ??? ???? ?? ??? ?? ????? ???? ?? ????? ??????? ?? ??? ????? ????? ?????? ???? ??? ??? ?? ???? ??? “????? ?? ?????? ??” ???????? ???????? ?? ???? ?????????????????? ?? ???? ??? ?????? ??? ???
????? ?? ?? ???? ?
???? ??? ?? ?? ????????? ????? ?? ????? ??? ?????? ???? ?? ??????? ?? ??????? ????????? ?? ?????? ???? 8-12 ???? ?? ???? ??? ?? ???? ???? ???? 1.7 ?????? ???? ?? ???? ??? ?? ?? ????? ?? ??? ????? ?? ??????? ?? ??????? ?? ???? ?? ?????? ????? ?? ?????? ??????????, ?? ????? ???????, ????? ??????? ??????????, ?????????? ??? ??? ????? ???? ?? ??? ?? ??? ?? ??? ?? ?????? ???? ???? ??, ?? ??? ???????? ?? ??????? ???????? ?????? ?????? ????? ?? ????? ?? ??? ???? ????? ???? ?????? ???????? ?? ??????? ?? ??? ????????? ??????????? ?? ??? ???? ???? ?? ??? ??? ???, ??? ????? ?? ??? ??? ?? ??????? ??????? ?? ?????? ??????? ?? ??????? ?????? ??????